TRODELVY®在第3阶段中脑研究中展示了二线治疗中的初始治疗标准的卓越结果

(2021年6月4日

Trodelvy在新的Ascent亚组分析中作为二线治疗的总体生存率增加了一倍多,Gilead Sciences,Inc。今天宣布了来自第3阶段Ascent Chearch评估Trodelvy®的新数据在复发或难治性转移性三重阴性乳腺癌中。在这种亚组分析脑转移中,阴性患者在转移设置中仅接受一系列现有的全身治疗。

Trodelvy在新的Ascent子组分析中的二线治疗增加了一倍以上的整体存活率 -

Gilead Sciences,Inc。(纳斯达克:镀金)今天宣布从第3阶段上升研究评估Trodelvy的新数据®(Sacituzumab Govitecan-Hziy)在复发或难治转移性三重阴性乳腺癌(TNBC)中。在该亚组分析脑转移中,除了在(Neo)佐剂化疗12个月内具有疾病复发或进展的转移或进展中仅接受一系列先前全身治疗的阴性患者,Trodelvy改善了无进展的存活(PFS)疾病恶化或死亡风险降低了59%(HR:0.41; 95%CI:0.22-0.76)和5.7个月(n = 33)的中值PF与化疗(n = 32)。Trodelvy还将中位数延长至10.9个月与4.9个月,化疗(HR:0.51; 95%CI:0.28-0.91)。结果呈现在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会(Abstract#1080)。

“在复发或难治性转移性三重阴性乳腺癌的患者中,结果通常很差 - 特别是在(Neo)佐剂化疗的12个月内进展的患者中,”UNC乳房中心医疗主任MD说:北卡罗来纳州癌症医院和UNC Lineberger综合癌症中心临床研究副主任。“在第3阶段中康复研究中,TRODELVY是第一次治疗预处理的局部晚期或转移性TNBC患者证明生存的优势,并且在ASCO上提出的分析重申了对具有重要新数据的关心标准的益处二线设置。“

其他研究结果显示,Trodelvy的总体缓解率高于化疗(30%对3%)。该亚组的疗效结果与整个ASCENT研究人群的观察结果一致。

该亚组中的Trodelvy的安全剖面与先前的报告一致。与化疗相比,TRODELVY的最常见的≥3种治疗相关的不良反应是中性粒细胞病症(61%对21%),白细胞减少(9%对0%),腹泻(6%与0%),贫血(3%与6%%)和疲劳(3%与0%)。在这个亚组中的一名患者接受了Trodelvy经验丰富的Febrile Neveropenia。导致治疗停止的不良反应在两组中均低(每组6%)。在这个亚组中没有治疗有关的死亡。TRODELVY U.S.处方信息有一个盒装警告,用于严重或危及生命的中性粒细胞减少和严重腹泻;请参阅下面的重要安全信息。

“通过Trodelvy,我们继续挑战局部晚期和转移性TNBC的护理标准。由于许多患者在化疗后进展很快,因此Trodelvy二线转移性治疗的疗效是非常有意义的。在这些患者中,我们发现需要特别大的患者的中位总生存率增加了一倍以上。”“我们致力于改善这种侵袭性癌症患者的预后,随着我们继续研究Trodelvy,我们对TNBC证实的疗效感到鼓舞。”

Two additional ASCENT subgroup analyses that support the efficacy benefit of Trodelvy were also presented at the meeting – one evaluating Trodelvy efficacy by patients’ age (Abstract #1011) and the other comparing Trodelvy with specific single-agent chemotherapy chosen by the patients’ treating physicians (Abstract #1077).

关于三阴性乳腺癌(TNBC)

TNBC是一种侵略性的乳腺癌,占所有乳腺癌的15%。该疾病在年轻和前辈妇女中更常见,在非裔美国人和西班牙裔女性中更为普遍。TNBC细胞没有雌激素和孕酮受体,并有限。因此,靶向这些受体的药物通常在治疗TNBC方面并不有效。

关于提升研究

第3期上升研究,开放标签,主动控制的随机验证试验,已注册500多名复发/难治转移性三重阴性乳腺癌患者,他们至少接受了包括紫杉烷的两种或更多种以上的先前系统性疗法,至少其中一个转移性疾病。患者随机接受患者治疗医生选择的TRODELVY或化疗。由于使用Recist V1.1标准,通过盲目的,独立的,集中评论来测量的基线下没有脑转移的患者的主要疗效结果是PFS。额外的疗效措施包括全部人群的PFS,包括所有患有脑转移的患者,以及整体存活。有关上升的更多信息可供选择http://clinicaltrials.gov/show/nct02574455

关于trodelvy.

Trodelvy(Sacituzumab Govitecan-Hziy)是一类阶级抗体和拓扑异构酶抑制剂缀合物,其被引导到TOP-2受体,蛋白质经常在多种上皮肿瘤中表达,包括转移性三阴性乳腺癌和转移性尿道癌,高表达与差的存活和复发相关。

在美国,Trodelvy被指示用于治疗:

  • 无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的成年患者,既往接受过两次或两次以上的全身治疗,其中至少一次治疗转移性疾病。
  • 成年患者患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者,患有含铂的化疗和编程的死亡受体-1(PD-1)或编程的死亡配体1(PD-L1)抑制剂。

除Trodelvy在美国获得监管批准外,Trodelvy治疗转移性三阴性乳腺癌的监管审查目前正在欧盟进行,英国,加拿大,瑞士和澳大利亚,以及新加坡通过我们的合作伙伴珠穆朗玛峰药物。Trodelvy也正在被研究作为激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌的潜在治疗方法。对多个实体肿瘤的额外评估也在进行中。

U.S. Trodelvy的重要安全信息

黑框警告:中性粒细胞减少和腹泻

  • 严重的或危及生命的中性粒细胞减少可能发生。保留Trodelvy绝对中性粒细胞计数低于1500/mm3.或粒细胞减少性发热。在治疗期间定期监测血细胞计数。考虑G-CSF作为二级预防。对发热性中性粒细胞减少症患者应立即进行抗感染治疗。
  • 可能会发生严重的腹泻。监测腹泻患者,根据需要给予液体和电解质。对于任何严重的早期腹泻,如果没有禁忌症,可使用阿托品。在晚期腹泻发病时,评估是否有感染原因,如果阴性,立即使用洛哌丁胺。如果发生严重腹泻,保留Trodelvy直到解决到≤1级,并减少后续剂量。

禁忌症

  • 对Trodelvy的严重过敏反应。

警告和预防措施

中性粒细胞减少:可能发生严重,危及生命或致命的中性粒细胞率,可能需要剂量修饰。中性粒细胞病发生在61%的患者中,患有Trodelvy治疗的患者。3-4级中性粒细胞病于47%的患者发生。发热的中性粒细胞减少症发生在7%。保留Trodelvy绝对中性粒细胞计数低于1500/mm3.在任何循环或中性粒细胞计数低于1000 / mm的第1天3.在任何周期的第8天。为中性发烧扣留曲目。

腹泻:65%的接受Trodelvy治疗的患者出现腹泻。12%的患者发生3-4级腹泻。1例患者腹泻后出现肠穿孔。0.5%的患者发生中性粒细胞减少性结肠炎。3-4级腹泻保留Trodelvy,解决≤1级时恢复。发病时,评估是否有感染原因,如果阴性,立即服用洛哌丁胺,最初4mg,然后每次腹泻2mg,每日最多16mg。腹泻消退后12小时停用洛哌丁胺。其他支持措施(如液体和电解质替代)也可根据临床需要采用。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以接受适当的药物前治疗(如阿托品),以便后续治疗。

超敏反应和输液相关反应:具有危及生命的过敏反应的严重过敏反应,具有Trodelvy的威胁性过敏反应。严重的迹象和症状包括心脏骤停,低血压,喘息,血管皮,肿胀,肺炎和皮肤反应。给药24小时内的过敏反应发生在37%的患者中。3-4级超敏反应发生在2%的患者中。导致Trodelvy永久停药的过敏反应的发生率为0.3%。过敏反应的发病率为0.3%。推荐预灌注药物每次输注期间及每次输注结束后至少30分钟,密切观察患者的超敏反应和与输注相关的反应。治疗这类反应的药物和应急设备应可立即使用。对于4级与注射相关的反应,永久停止Trodelvy。

恶心和呕吐:66%的Trodelvy治疗患者出现恶心,4%的患者出现3级恶心。39%的患者出现呕吐,3%的患者出现3-4级呕吐。使用两种或三种药物联合治疗方案(例如地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其他药物)预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。保留Trodelvy剂量用于3级恶心或3-4级呕吐,当分解为≤1级时恢复额外的支持措施。根据临床需要,还可以使用其他止吐药和其他支持性措施。应给所有患者带回家的药物,并明确说明如何预防和治疗恶心和呕吐。

降低UGT1A1活性患者不良反应的风险增加:尿苷二磷酸 - 葡糖醛糖基转移酶1A1(UGT1A1)* 28等位基因纯合的患者处于中性粒细胞贫症,发热中性粒细胞贫症和贫血的风险增加,并且可能存在与Trodelvy其他不良反应的风险增加。3-4级中性粒细胞率的发病率为UGT1A1 * 28纯合的患者的患者为67%,对于UGT1A1 * 28等位基因的杂合,46%的伴随野生型等位基因的患者46%。3-4级贫血的发病率为UGT1A1 * 28等位基因纯合的患者的患者为25%,UGT1A1 * 28等位基因杂合的10%,11%的伴随野生型等位基因的患者。密切监测已知的UGT1A1活性的患者,用于不良反应。根据临床评估,临床评估或永久停止停止TRODELVY,患者急性早起或异常严重不良反应患者观察到的不良反应的发病,持续时间和严重程度,这可能表明UGT1A1功能降低。

胚胎毒性:基于其作用机制,当给予孕妇时,Trodelvy会导致致畸性和/或胚胎致命性。Trodelvy含有遗传毒性组分,SN-38和靶向快速分割细胞。建议孕妇和女性对胎儿的潜在风险的生殖潜力。建议生殖潜力的女性在用Trodelvy治疗期间使用有效避孕,并在最后剂量后6个月。建议男性患者的生殖潜力的女性伴侣在用Trodelvy治疗期间使用有效避孕药,并在最后剂量后3个月。

不良反应

在上升学习(IMMU-132-05),最常见的不良反应(发生率≥25%)为疲劳、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、贫血、便秘、呕吐、腹痛、食欲减退。最常见的严重不良反应(SAR)(> %)是中性粒细胞减少(7%)、腹泻(4%)和肺炎(3%)。27%的患者报告有SAR, 5%因不良反应而停止治疗。在ASCENT研究中最常见的3-4级实验室异常(发生率≥25%)是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

在TROPHY研究中(IMMU-132-06),最常见的不良反应(发病率≥25%)是腹泻,疲劳,中性粒细胞率,恶心,任何感染,脱喉,贫血,减少食欲,便秘,呕吐,腹痛和皮疹。最常见的严重不良反应(SAR)(≥5%)是感染(18%),中性粒细胞病(12%,包括发热性中性蛋白10%),急性肾损伤(6%),尿路感染(6%),和败血症或菌血症(5%)。在44%的患者中报道了SAR,由于不良反应,10%停止。奖杯研究中最常见的3-4级实验室异常(发病率≥25%)减少了中性粒细胞,白细胞和淋巴细胞。

药物相互作用

UGT1A1抑制剂:Trodelvy与UGT1A1抑制剂同时使用可能会增加SN-38全身暴露的潜在增加,从而增加不良反应的发生率。避免使用Trodelvy使用UGT1A1抑制剂。

UGT1A1诱导症:同时接受UGT1A1酶诱导剂的患者可能显著减少SN-38的暴露。避免使用Trodelvy使用UGT1A1诱导剂。

请参阅完整处方信息,包括黑框警告。

关于基科学

Gilead Sciences,Inc。是一家生物制药公司,在三十多年来,在医学中突破并实现了三十多年的突破,其目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于推进创新药物,以预防和治疗威胁危及生命的疾病,包括艾滋病毒,病毒性肝炎和癌症。Gilead在全球超过35个国家,总部位于加利福尼亚州福斯特市。

前瞻性陈述

该新闻稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》意义上的前瞻性声明,该声明可能受到风险、不确定性和其他因素的影响,包括吉利德在当前预期时间内启动、进展或完成临床试验的能力。包括涉及Trodelvy的;正在进行的或其他试验(包括涉及Trodelvy的试验)产生不利结果的可能性;吉利德能够及时或完全获得监管机构的批准,包括Trodelvy在治疗转移性TNBC、转移性乳腺癌、转移性UC、转移性非小细胞肺癌和其他实体肿瘤方面的额外监管批准。以及任何此类批准可能在使用上受到重大限制的风险;以及任何基于上述的假设。吉利德在提交给美国证券交易委员会的截止2021年3月31日的10-Q季度报告中详细描述了这些风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定因素和其他因素可能导致实际结果与前瞻性说明中提到的结果有重大差别。除历史事实陈述外,所有陈述均可视为前瞻性陈述。我们提醒投资者,任何此类前瞻性陈述并非对未来业绩的保证,并涉及风险和不确定性,我们提醒投资者不要过分依赖这些前瞻性陈述。 All forward-looking statements are based on information currently available to Gilead, and Gilead assumes no obligation and disclaims any intent to update any such forward-looking statements.

美国Trodelvy的处方信息包括盒装警告,可用www.gilead.com.

trodelvy,gilead和gilead徽标是商标Gilead Sciences,Inc。或其相关公司。

有关吉利德的更多信息,请访问该公司的网站www.gilead.com.,在Twitter上关注Gilead (@GileadSciences)或致电Gilead公共事务1-800-GILEAD-5或1-650-574-3000。

雅克罗斯,投资者
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